Raccoon City, una remota comunità di montagna, è sconvolta da una serie di orribili delitti commessi nella foresta che la circonda. Presto cominciano a diffondersi le prime voci, che parlano di creature malvagie, alcune umane... altre no. L'unica certezza è che le vittime sembrano esser state divorate. L'epicentro di queste morti oscure è una magione abbandonata di proprietà della misteriosa Umbrella Corporation. Per anni la Umbrella ha portato avanti le sue ricerche genetiche, apparentemente per scopi legali, lontana da occhi indiscreti. Ad investigare sugli strani avvenimenti viene chiamata la STARS (Squadra di Recupero e Tattiche Speciali), un'unità paramilitare che vanta fra i suoi agenti lo scaltro Chris Redfield, l'ex ladra di appartamenti Jill Valentine, il letale Barry Burton e l'enigmatico capitano Albert Wesker. Insieme, dovranno dimostrare di essere pronti a tutto.