Sono gli anni '30. Indiana Jones era sempre riuscito a mettersi abbastanza nei guai da solo. Ma questa volta, si trova nella situazione più mortale che si possa immaginare: deve salvare suo padre, l'eminente professore Dr. Henry Jones, dalle grinfie dei nazisti per impedire loro di scoprire informazioni segrete che solo il Dr. Jones possiede. La pericolosa corsa è iniziata  per recuperare la più straordinaria reliquia antica di tutti i tempi e per impedire ai nazisti e ai subdoli rivali del dottor Jones di trovarla per primi!