La sorellina di Mabel Jones, Maggie, è stata rapita dal suo lettino e portata nella misteriosa Città Proibita, nel cuore della giungla, dov'è tenuta prigioniera. La diabolica Strega Regina, con il potere della magia oscura, vuole diventare umana usando il corpo di Mabel, ma la ragazzina in pigiama ha altri programmi! Inizia per lei una nuova improbabìle avventura: attraverso le acque smeraldine del Mare Selvaggio dell'Ovest combatterà contro pericolosi nemici come una volpe astuta e un feroce millepiedi, incontrerà vecchi amici e approderà al Novo Mondo, per salvare (forse) sua sorella..